CANCER DE MAMA, MEDICINA DE PRECISIÓN Y TAMOXIFENO
CANCER DE MAMA, TAMOXIFENO Y
GEN CYP2D6. IMPORTANCIA DE LA MEDICINA PREDICTIVA
Actualización 2018 de la guía
del CPIC
Os
presento en esta entrada una nueva guía que ha sido elaborada por el CPIC
(Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium). Este grupo está liderado
por la Universidad de Stanford y el St. Jude Children`s Research Hospital así
como por unos 200 profesionales independientes e instituciones de todo el mundo
y del cual formamos parte.
En
este documento aún sin publicar y que lo hará próximamente en CLINICAL
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS, se aprecia
la importancia de realizar el análisis de las variaciones en el gen CYP2D6 asociadas
a una alteración de la función enzimática y consecuente pérdida o disminución
de la eficacia del fármaco.
En
España se diagnostican cada año más de 26.000 casos de cáncer de mama y en todo
el mundo se estima en más 1,6 millones, ello nos ofrece una fotografía rápida de
la importancia humana y social de esta patología. La trascendencia de una adecuada prevención y
de un diagnóstico precoz es, nunca mejor dicho, vital. Una vez diagnosticada la enfermedad, las pacientes disponen de un
arsenal terapéutico actual único en la historia de la medicina: la
quimioterapia, la hormonoterapia, la inmunoterapia, la radioterapia y la moderna
cirugía hacen que las tasas de supervivencia y curación sean cada vez mayores.
A todo ello se une la medicina de precisión tanto con los análisis genéticos
sobre la célula tumoral como en la aplicación de la farmacogenómica en la célula
germinal (no tumoral) de las pacientes.
El
tamoxifeno es un profármaco que es metabolizado por el CYP2D6 a endoxifeno,
molécula que tiene un efecto antiestrogénico muchísimo más potente que el mismo
tamoxifeno, y que junto a otro metabolito,
el 4-OH tamoxifeno, son los responsables de su eficacia
terapéutica. Las pacientes que tienen ciertas variaciones en este gen o que
reciben tratamiento con inhibidores potentes del mismo presentan niveles mucho
más bajos de endoxifeno y un mayor riesgo de recidivas del cáncer de mama.
El
estudio resume la evidencia de la literatura médica actual y facilita datos
para las recomendaciones en mujeres que reciben este tratamiento en función de
las variaciones que presenten en este gen.
De
igual forma, clasifica en función de los alelos a las pacientes en
metabolizadoras ultrarrápidas, normales, intermedias o pobres (lentas), esta
tipología se basa en la presencia en homocigosis o heterocigosis de
determinados alelos asociados a una función enzimática incrementada, normal, disminuida o ausente.
Esta
guía pone de manifiesto la importancia de conocer si la mujer presenta
variaciones que afecten a la eficacia del tamoxifeno y se une a las publicadas
hace años por The Royal Dutch Pharmacists
Association - Pharmacogenetics Working Group.
En el mismo sentido
destacan publicaciones como la de Irvin et al de la Universidad de North
Carolina,
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